Norme d'essai de stabilité

Dans Tests de stabilité - Un aperçu, nous examinons les exigences des tests de stabilité - Sélection de la chambre, exigences de validation, considérations IQOQPQ et IPV.

Afin de démontrer la durée de conservation d'un médicament sur un certain marché, le fabricant doit le stocker à la température et à l'humidité appropriées pendant une période de temps spécifiée. Cela se fait dans ce qu'on appelle aussi une chambre de stabilisation.

Les agences de réglementation de chaque marché, telles que la FDA aux États-Unis, la HPRA en Irlande, spécifient les conditions de température et d'humidité à utiliser et la durée de stockage des échantillons, par exemple un minimum de 6 à 12 mois. Pendant ce temps, des échantillons ont été testés et leur puissance et leur dégradation mesurées et enregistrées. C'est ce qu'on appelle un test de stabilité.

Les conditions les plus courantes sont 25°C/60%HR. Pour les nouveaux produits, les conditions accélérées peuvent être de 40°C/75%HR. Les autres conditions incluent 30°C/65%RH, 30°C/35%RH et 25°C/40%RH.

Pour les produits destinés à être conservés dans un réfrigérateur de banque de sang , une autre condition est de 5°C ±3°C. Pour les produits destinés à être conservés au réfrigérateur, la condition d'essai est de -20°C ±5°C.

ICH, la Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain, a élaboré des règles pour l'exécution des tests de stabilité. ICH Q1A stipule que pendant les tests de stabilité, les conditions doivent être maintenues constantes à ± 2 ° C et ± 5% HR.

De plus, si ces conditions ne sont pas remplies pendant plus de 24 heures, le test peut devoir être prolongé, ce qui crée beaucoup de paperasse. Si les conditions s'écartent de ±2°C/±5%HR, même pour une courte période de temps, il faut en tenir compte. Probablement dû à l'ouverture de la porte pour "tirer" l'échantillon. Des événements comme celui-ci sont généralement enregistrés dans le journal de la salle.

Si aucune explication n'est apparente, il peut être nécessaire de demander l'aide d'un ingénieur de service. En cas de panne dans le laboratoire, une réponse rapide du fournisseur est nécessaire et bien qu'il doive stocker des pièces de rechange majeures, l'auditeur souhaite également en avoir en stock sur site également. Il est également recommandé d'avoir une redondance, c'est-à-dire une autre salle sur place en tant que sauvegarde. La chambre doit être entièrement validée et prête à l'emploi.

Chambre d'essai de photostabilité
Pour démontrer la durée de conservation dans des conditions de lumière ambiante, les échantillons peuvent être exposés à des doses précises d'UV et de lumière visible dans des chambres spécialement conçues. ICH Q1B spécifie le contrôle de la température pour éviter les points chauds localisés.

La surveillance et les conditions intérieures 21 CFR Part 11
doivent être contrôlées de manière indépendante. Cela nécessite généralement des transmetteurs de température et d'humidité connectés au système d'enregistrement. Dans la température de la chambre de photostabilité , les intensités de lumière UV et visible seront enregistrées.

Ce système doit être conforme à la réglementation 21 CFR part 11 aux États-Unis, qu'il s'agisse d'un enregistreur papier ou d'un système informatique. 21 CFR Part 11 stipule que tous les systèmes de collecte et de stockage de données connexes doivent être conçus pour empêcher la contrefaçon, la corruption, l'altération intraçable ou la perte de données. Dans le cas des systèmes informatiques, des tests formels (IQOQ-Qualification de l'installation, Qualification de l'exploitation) doivent être effectués pour démontrer la conformité.

Qualification de la chambre de stabilité
De même, des tests formels (qualification de performance IQOQ et PQ) doivent être effectués sur la nouvelle chambre de stabilité. Au cours de sa durée de vie, il doit être entretenu régulièrement (généralement un entretien préventif annuel et des contrôles d'étalonnage) et de préférence cartographié avec plusieurs sondes par an (IPV - Instrument Performance Verification).

Le PQ et l'IPV nécessitent généralement au moins un cycle de surveillance de 24 heures, vide, chargé ou les deux. Au cours de cette analyse, il doit être démontré que les conditions restent à ±2 °C, ±5 % HR du point de consigne. L'équipement de test utilisé pour ces tests doit être étalonné de manière traçable au moins une fois par an et répondre aux normes IQOQ de 21 CFR P11.