Principes de la chambre d'essai de stabilité

Dans Tests de stabilité - Présentation, nous examinons les exigences des tests de stabilité - Sélection de la chambre, exigences de validation, considérations IQOQPQ et IPV.

Afin de démontrer la durée de conservation d'un médicament sur un certain marché, le fabricant doit le stocker pendant une période de temps spécifiée à la température et à l'humidité pertinentes. Cela se fait dans une chambre de stabilisation, également appelée armoire de stabilisation.

Les régulateurs de chaque marché, tels que la FDA aux États-Unis, HPRA en Irlande, spécifient les conditions de température et d'humidité qui doivent être utilisées et la durée de stockage des échantillons, par exemple un minimum de 6 à 12 mois. Pendant ce temps, les échantillons ont été testés et leur puissance et leur dégradation ont été mesurées et enregistrées. C'est ce qu'on appelle un test de stabilité.

Les conditions les plus courantes sont 25°C/60%RH. Pour les nouveaux produits, les conditions accélérées peuvent être de 40°C/75%HR. Les autres conditions incluent 30°C/65%RH, 30°C/35%RH et 25°C/40%RH.

Une autre condition est de 5°C ±3°C pour les produits destinés à être conservés au réfrigérateur. Pour les produits destinés à être conservés au réfrigérateur, les conditions de test sont de -20°C ±5°C.

Patrimoine culturel immatériel
ICH, la Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des médicaments à usage humain, élabore des règles pour les tests de stabilité opérationnelle. ICH Q1A indique que les conditions doivent être maintenues constantes à ± 2 ° C et ± 5% HR pendant les tests de stabilité.

De plus, si ces conditions ne sont pas remplies pendant plus de 24 heures, l'examen peut devoir être prolongé, ce qui entraîne beaucoup de paperasse. Si les conditions s'écartent de ±2°C/±5%HR, même pour une courte période, cela doit être indiqué. Cela peut être dû à l'ouverture de la porte pour « tirer » l'échantillon. Ces événements sont généralement enregistrés dans le journal de la salle.

S'il n'y a pas d'explication évidente, il peut être nécessaire de demander l'aide d'un technicien de maintenance. Si la chambre tombe en panne, une réponse rapide du fournisseur est requise, et bien qu'il soit censé stocker des pièces de rechange majeures, l'auditeur aime également que le site en stocke. Il est également recommandé d'avoir une redondance, c'est-à-dire d'avoir une autre chambre sur place en secours. La chambre doit être entièrement validée et prête à l'emploi.

Chambre d'essai de photostabilité
Pour démontrer la durée de conservation dans des conditions de lumière ambiante, les échantillons peuvent être exposés à des doses précises d'UV et de lumière visible dans des chambres spécialement conçues. ICH Q1B spécifie que la température doit être contrôlée pour éviter les points chauds localisés.

La surveillance et les conditions intérieures 21 CFR Part 11
doivent être contrôlées de manière indépendante. Cela nécessite généralement des transmetteurs de température et d'humidité connectés au système d'enregistrement. Dans la température ambiante de stabilisation de la lumière, l'intensité de la lumière UV et visible sera enregistrée.

Le système doit être conforme à la réglementation américaine 21 CFR Part 11, qu'il s'agisse d'un enregistreur papier ou d'un système informatique. 21 CFR Part 11 stipule que tous les systèmes de collecte et de stockage de données pertinents doivent être conçus pour empêcher la contrefaçon, la corruption, les modifications intraçables ou la perte de données. Pour les systèmes informatiques, des tests formels (IQOQ-Qualification de l'installation, Qualification de l'exploitation) doivent être effectués pour démontrer la conformité.

Qualification de la chambre de commerce
De même, les tests formels de la nouvelle chambre (certification de performance IQOQ et PQ) sont obligatoires. Pendant sa durée de vie, il doit être régulièrement entretenu (généralement un service annuel de maintenance préventive avec des contrôles d'étalonnage) et de préférence cartographié avec plusieurs sondes par an (IPV - Instrument Performance Verification).

PQ et IPV nécessitent généralement au moins une exécution de surveillance de 24 heures, déchargée, chargée ou les deux. Pendant ce run, les conditions d'affichage doivent rester au point de consigne ±2°C, ±5%HR. L'équipement de test pour ces tests doit être traçable et calibré au moins une fois par an et répondre à la norme IQOQ de 21 CFR P11. Considérations sur la sélection

de la chambre d'essai de stabilité
Les facteurs suivants doivent être pris en compte :
Fiabilité ; est-il connu, utilisé et digne de confiance ?
Il devrait y avoir de faibles fluctuations de température et de
capacité d'humidité; planifier les besoins futurs ainsi que l'
empreinte des besoins actuels ; l'empreinte peut être limitée
Offrez-vous un service local avec une réponse rapide, un inventaire de pièces de rechange et une certification de réparation de réfrigération ?
La chambre doit avoir des commandes intégrées, y compris des limiteurs de température et un enregistrement des messages d'erreur
. Elle doit se remplir automatiquement.
Maintenance réduite par l'utilisateur
Pratiquement aucun consommable requis
Une humidité stérile est générée. Les micro-organismes ne doivent pas être injectés dans la chambre
Le clavier
doit pouvoir être verrouillé Une sortie doit être présente en cas d'erreur, qui peut être surveillée par le système de gestion du bâtiment

Doit être conçu conformément aux GAMP ; bonnes pratiques de fabrication automatisée

IQOQ, PM et IPV ont un étalonnage traçable, sont conformes au 21 CFR Part 11 et doivent être obtenus auprès du fournisseur Thchamber .